Просмотр новости
Найдите то, что Вас интересует
Спутники
РН
SpaceX
Роскосмос
NASA
Исследована роль мутаций в трансмембранном домене инсулиноподобного рецептора в контексте их влияния на механизмы активации данного рецептора
Дата публикации: 17-04-1784 16:00:17
Сотрудники Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии, Лаборатории моделирования биомолекулярных систем, Лаборатории химии протеолитических ферментов ГНЦ ИБХ РАН совместно с коллегами из Центра старения МФТИ и Новосибирского института органической химии имени Н. Н. Ворожцова СО РАН установили новые молекулярные аспекты механизма активации рецепторной тирозинкиназы IRR — рецептора, функционирующего как сенсор внеклеточного щелочного pH.
Основное содержимое страницы с новостью.
Пресс-центр / новости / Наука /
Исследована роль мутаций в трансмембранном домене инсулиноподобного рецептора в контексте их влияния на механизмы активации данного рецептора
Serova OV, Gavrilenkova AA, Kuznetsov AS, Goryashchenko AS, Agisheva AR, Bershatsky YV, Lushpa VA, Zangieva OT, Karbyshev MS, Gerasimov AS, Okhrimenko IS, Efremov RG, Deyev IE, Bocharov EV
В ходе исследования было изучено влияние искусственно введённых мутаций в трансмембранном (ТМ) домене IRR, приводящих к лиганд-независимой активации рецептора. На основе структуры ТМ-участка, полученной методом ЯМР- спектроскопии, было проведено молекулярное моделирование, позволившее подобрать аминокислотные замены, способные потенциально усиливать нековалентные взаимодействия между ТМ-доменами в составе димера IRR. Далее был проведён анализ влияния введенных замен на чувствительность рецептора к щелочной внеклеточной среде.
Было установлено, что рецептор IRR с заменами A938E–A939R в ТМ-домене демонстрирует высокий уровень фосфорилирования при нейтральных значениях pH внеклеточной среды, сохраняя при этом чувствительность к слабощелочной среде. Двойная замена V929E–G930R приводила к сильному базальному фосфорилированию рецептора во всём исследованном диапазоне значений pH.
Таким образом, полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что изменения в трансмембранном домене играют ключевую роль в активации IRR и открывают возможности для целенаправленного управления функционированием рецептора, в том числе регуляции его pH-чувствительности.
Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
22 июня
Схожие новости
Классификация: Наука. Схожих патентов: 0. Схожих новостей: 10. Тональность: 0. Информативность: 8.8. Источник: www.ibch.ru.