Исследователи из клиники Mayo и Вирджинского политехнического университета в США выделили пять биологически различающихся подтипов жировой болезни печени. Они связаны с разными рисками осложнений, а у части пациентов тяжелое поражение органа может развиваться даже без выраженных метаболических нарушений. Что показало исследование и как его результаты могут повлиять на лечение — в материале «Известий».

Речь идет о жировой болезни печени, связанной с нарушениями обмена веществ, — MASLD. Ранее для обозначения этого состояния использовали термин «неалкогольная жировая болезнь печени». По данным клиники Mayo, заболевание затрагивает почти 30% взрослых в мире.

При этой болезни в печени накапливается избыточный жир. Процесс нередко протекает без заметных симптомов, поэтому человек может долго не знать о заболевании. У части пациентов со временем развиваются воспаление и фиброз — образование рубцовой ткани. При дальнейшем повреждении возможен цирроз, при котором нарушается работа органа.

Однако течение болезни существенно различается. У одних пациентов состояние остается относительно стабильным, у других возникают тяжелые осложнения. Авторы новой работы попытались определить, какие особенности могут объяснять эту разницу.

Для исследования специалисты объединили генетические сведения и медицинские данные более 4,6 тыс. пациентов с MASLD. Они учитывали показатели печеночных ферментов, индекс массы тела, уровень липидов в крови и сопутствующие заболевания.

С помощью компьютерного моделирования ученые выделили пять групп с разными клиническими и генетическими характеристиками. Выяснилось, что за одним диагнозом могут стоять разные сочетания биологических механизмов. Для некоторых подтипов особенно характерны ожирение и диабет, для других — выраженная наследственная предрасположенность.

«Выделив эти подтипы, можно начать подбирать лечение с учетом биологических процессов, которые действительно определяют развитие болезни», — пояснила биоинформатик клиники Mayo, соавтор исследования Шулань Тянь.

Особое внимание исследователи обратили на подтип с выраженной генетической составляющей. У этих пациентов была наиболее низкая частота сопутствующих метаболических заболеваний и ишемической болезни сердца. При этом среди выделенных подгрупп именно у них отмечалась самая высокая частота трансплантации печени.

Другой подтип с выраженной наследственной составляющей оказался связан с повышенным риском тяжелого фиброза и острой почечной недостаточности. Эти результаты показывают, что сравнительно благоприятные метаболические показатели могут сочетаться с серьезными рисками для печени.

Различия между группами выходили за пределы поражения одного органа. Авторы также обнаружили связи отдельных подтипов с депрессией, апноэ сна — повторяющимися остановками дыхания во сне — и мигренью. При этом выявленные ассоциации сами по себе не доказывают, что жировая болезнь печени вызывает эти состояния.

В перспективе сочетание генетических и клинических данных может помочь врачам раньше распознавать пациентов с высоким риском осложнений. Подбор терапии при таком подходе будет учитывать механизмы развития заболевания и его вероятное течение.

Соавтор работы Эрик Клее отметил, что выделение значимых подгрупп позволяет точнее описывать сложное заболевание и приближает возможность вмешаться до возникновения наиболее тяжелых повреждений.

Теперь исследователи планируют проверить подход на более широких и разнообразных группах пациентов. Также предстоит выяснить, различается ли ответ подтипов на лечение, в том числе на препараты из группы агонистов рецепторов ГПП-1, применяемые при диабете второго типа и ожирении. Подтверждение таких различий могло бы стать основой для более точного выбора терапии.