Der Grund könnte in einem winzigen Unterschied im Erbgut liegen. Bei etwa einem von 7000 Menschen funktioniert eine Kopie des FNIP1-Gens nicht vollständig. Forscher sind damit auf ein sogenanntes „Skinny-Gen“, ein Schlankheitsgen gestoßen – und zwar mithilfe einer ungewöhnlich großen Genanalyse.

In der Untersuchung trugen 155 Menschen eine entsprechende Loss-of-Function-Variante von FNIP1. Sie besaßen nur eine veränderte Genkopie. Die zweite funktionierte weiterhin. Bei diesen Personen fanden die Wissenschaftler unter anderem

• einen niedrigeren BMI,
• weniger Körperfett
• eine günstigere Fettverteilung,
• einen höheren Anteil fettfreier Körpermasse,
• niedrigere Blutzuckerwerte
• und weniger Fett in der Leber.

Besonders auffällig war der Zusammenhang mit Erkrankungen des Stoffwechsels und Herz-Kreislauf-Systems. Für diese Auswertung standen 227.636 Erkrankte und 265.114 Kontrollpersonen zur Verfügung. Träger der FNIP1-Varianten hatten rund 60 Prozent geringere Chancen auf die zusammengefassten Erkrankungen.

• koronare Herzkrankheit,
• Typ-2-Diabetes,
• metabolische Fettleber
• und Leberzirrhose.

Um dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit, einer Herzrhythmusstörung oder eines Infarkts vorzubeugen, empfiehlt Kardiologe Michael Böhm auf fünf Herz-Regeln im Alltag zu achten:

1. Rauchen Sie nicht.
2. Integrieren Sie Mini-Bewegungseinheiten in Ihren Alltag.
3. Bewegen Sie sich zweimal am Tag 15 Minuten flott.
4. Ernähren Sie sich ausgewogen.
5. Checken Sie regelmäßig Ihre Cholesterin- und Blutdruckwerte.

In der Studie untersuchte das Team weiterhin, was passiert, wenn FNIP1 gezielt gebremst wird. In menschlichen Leberzellen reduzierten die Wissenschaftler die Aktivität des Gens um mehr als 90 Prozent. Daraufhin wurden Gene aktiver, die am Fettabbau und an lysosomalen Prozessen beteiligt sind. Die Leber könnte deshalb ein besonders interessantes Ziel für eine spätere Behandlung darstellen.

Der Effekt der seltenen FNIP1-Mutation ähnelt in Teilen dem von Medikamenten wie Ozempic: Betroffene haben weniger Körperfett und günstigere Stoffwechselwerte. FNIP1 wirkt jedoch nicht über den GLP-1-Signalweg. Die Mutation verändert vor allem Energieverbrauch, Fettabbau und den mitochondrialen Stoffwechsel.

Eine vollständige Blockade von FNIP1 kommt allerdings nicht infrage. Menschen besitzen zwei Kopien des Gens, jeweils eine von Mutter und Vater. Für den günstigen Stoffwechseleffekt reichte in den untersuchten Fällen eine veränderte Kopie aus. Fallen dagegen beide Kopien aus, kann eine seltene Erbkrankheit entstehen. Sie geht unter anderem mit Immunschwäche und hypertropher Kardiomyopathie einher.

• FNIP1 gilt als mögliches „Schlankheitsgen“: Seltene Varianten sind mit weniger Körper- und Leberfett sowie günstigeren Stoffwechselwerten verbunden.
• Betroffen ist etwa einer von 7.000 Menschen: Ihr Körper scheint Energie leichter zu verbrauchen, statt sie als Fett zu speichern.
• Für Medikamente ist es noch zu früh: FNIP1 könnte ein Therapieziel werden, doch Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen sind noch ungeklärt.

Von Anne Bajrica