Об удивительной связи между популярными препаратами от гипертонии и самым полезным видом жира пишет самый авторитетный научный журнал Nature («Нейче»). Это открывает радужные перспективы в лечении ожирения и защите от многих тяжелых болезней.

Чтобы понять суть исследования, представьте, что внутри вашего тела есть крошечная печь, которая сжигает калории, вырабатывая тепло и при этом защищает от диабета, депрессии и болезней сердца. Этот процесс называют термогенезом.

Что же это за «печь»? Это особый вид жира — бурая жировая ткань (БЖТ). Еще лет 15 назад считалось, что она есть только у младенцев. Сегодня наука знает, что небольшое количество такого жира сохраняется и у взрослых, но долгое время изучать его в больших масштабах было невозможно.

Ситуация изменилась благодаря искусственному интеллекту. В только что законченном масштабном исследовании, опубликованном в журнале Nature, команда ученых проанализировала данные более 101 тысячи пациентов, которые проходили ПЭТ-КТ сканирование (позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией) в период с 2009 по 2024 год. Активную БЖТ обнаружили у 8,6% участников.

Далее сравнили людей с бурым жиром и без него, уравняв их по возрасту, полу, индексу массы тела и даже температуре воздуха на улице, чтобы исключить случайные совпадения.

Результаты оказались впечатляющими. У людей, в чьем теле обнаружилась функционирующая бурая жировая ткань, здоровье было заметно крепче:

• На 58% ниже вероятность развития сахарного диабета 2 типа.
• На 47% ниже риск ишемической болезни сердца (ИБС).
• Значительно ниже шансы развития гипертонии.
• Лучше показатели анализов крови: меньше уровень глюкозы, гликированного гемоглобина (HbA1c) и триглицеридов, при этом выше уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП).
• Здоровее сердце: эхокардиография показала меньшее патологическое утолщение стенок левого желудочка.
• Спокойнее психика: наличие БЖТ коррелировало с более низкой частотой депрессии и тревожных расстройств.

Более того, выяснилось, что важна не только сама БЖТ, но и ее расположение. Подмышечное депо бурого жира показало самую сильную связь со здоровьем: оно ассоциировалось с меньшим количеством висцерального (внутреннего) жира и более благоприятными кардиометаболическими показателями.

Изучая медицинские карты пациентов, исследователи заметили еще одну закономерность. У людей, принимавших препараты из группы блокаторов рецепторов ангиотензина (сартаны), бурая жировая ткань встречалась чаще.

Это натолкнуло ученых на идею так называемого «обратного перевода»: перейти от наблюдения за пациентами в клинике, принимающими такие лекарства, к экспериментам в лаборатории с этими препаратами. Ученые протестировали один из самых популярных сартанов на культивируемых клетках бурого жира человека и на мышах.

Выяснилось, что лекарство работает по пути, который никак не связан с его основным действием — снижением давления. Он напрямую повысил метаболическую активность клеток — активировал особый белок UCP1, заставляющий митохондрии сжигать жир вхолостую, превращая его в тепло. Мыши, получавшие препарат, тратили больше энергии и выделяли больше тепла, при этом они не жирели, их вес оставался стабильным. Важно, что активация БЖТ произошла независимо от классического рецептора ангиотензина, а через стимуляцию другого регуляторного пути — то есть, это, по сути, новый побочный эффект сартанов, но эффект — позитивный.

Главный прикладной результат этой работы заключается в том, что у медицины появился безопасный и доступный инструмент для изучения бурого жира. Поскольку сартаны десятилетиями используются для лечения гипертонии, их профиль безопасности и побочные эффекты хорошо изучены. Это дает ученым практическую возможность запустить клинические испытания, чтобы проверить: может ли стимуляция бурого жира этими препаратами принести пользу людям с нормальным давлением, ожирением или предрасположенностью к диабету?

Тот факт, что разные эффекты сартанов (снижение давления и активация жира) зависят от разных молекулярных механизмов, является большим преимуществом. Почему? Вот как это объясняет Николас Гомес-Баной, ведущий автор исследования из Онкологического центра имени Слоана Кеттеринга: «Потенциально возможно разделить эти эффекты в будущих терапевтических средствах. Таким образом, мы сможем стимулировать бурую жировую ткань у людей с нормальным артериальным давлением, не снижая его дополнительно».

Надо отметить, что масштаб анализа позволил выявить и тревожные корреляции. Так, наличие активной бурой жировой ткани было связано с более высокими показателями остеопороза (снижения плотности костной ткани) и некоторых кожных заболеваний. Клиническое значение этого пока неясно: то ли бурый жир каким-то образом влияет на кости, то ли у людей с определенной конституцией он просто чаще соседствует с хрупкими костями.

Также ученые обнаружили связь между снижением активности бурого жира и приемом СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), сегодня это самые популярные антидепрессанты. Пока неизвестно, является ли это совпадением, угнетает ли препарат саму БЖТ, или депрессия и лекарства от нее настолько меняют обмен веществ, что «печь» внутри нас просто затухает. Все это требует дальнейшего изучения.

Но уже сейчас понятно, что в будущем лечение ожирения и других метаболических нарушений может начинаться не с изнурительных диет, а с мягкой настройки нашей внутренней «печи».

Недавно мы писали о том, что бурый жир может играть большую роль в развитии гипертонии, и о диете, которая запускает процесс термогенеза в организме.