Жировая болезнь печени может прогрессировать до состояния, при котором в органе развиваются воспаление, повреждение клеток и рубцевание тканей. Ученые обнаружили фермент, связанный с защитой клеток печени от накопления жира и повреждения митохондрий. О том, как фермент UBE2N может быть связан с прогрессированием жировой болезни печени, — в материале «Известий».

Исследование опубликовано в научном журнале Nature Metabolism. Ученые под руководством специалистов медицинского университета «Седарс-Синай» изучили роль фермента UBE2N в развитии метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени. Работа имела доклинический характер.

Стеатоз печени характеризуется накоплением избыточного жира в печени. У части пациентов заболевание может перейти в более тяжелую форму — метаболически ассоциированный стеатогепатит, при котором к жировым отложениям присоединяются воспаление, повреждение клеток и рубцевание печени.

Исследователи обнаружили, что по мере прогрессирования заболевания количество UBE2N в клетках печени снижалось. По данным ученых, фермент помогает удалять поврежденные митохондрии и поддерживает расщепление жиров.

В новой работе ученые обнаружили связь между снижением уровня UBE2N и увеличением количества поврежденных клеток печени. Когда фермента становилось меньше, исследователи наблюдали более выраженные признаки повреждения органа.

По словам профессора медицины и биомедицинских наук медицинского университета «Седарс-Синай» Экихиро Сэки, UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждения, помогая избавляться от поврежденных митохондрий и поддерживая расщепление жира.

Экихиро Сэки

Когда уровень фермента снижался, мы наблюдали больше поврежденных клеток и повреждение печени.

Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого они наблюдали уменьшение накопления жира, воспаления и рубцевания тканей. Полученные результаты позволили предположить, что UBE2N может играть защитную роль при развитии жировой болезни печени. В частности, фермент может участвовать в поддержании нормального состояния митохондрий и предотвращении процессов, связанных с повреждением клеток.

При этом речь идет об экспериментах на животных. Поэтому результаты пока нельзя напрямую переносить на людей и рассматривать как доказательство того, что изменение уровня UBE2N способно остановить развитие заболевания у пациентов.

Митохондрии — структуры внутри клеток, которые участвуют в производстве энергии. Ранее исследования показывали, что их повреждение может иметь значение для развития и прогрессирования стеатогепатита.

Поскольку стеатоз печени считается наиболее распространенной формой жировой болезни печени, но может прогрессировать до стеатогепатита у части людей, ученые пытаются понять, какие клеточные механизмы определяют переход от относительно ранних изменений к более тяжелому повреждению печени. Новая работа указывает на возможную роль UBE2N в этом процессе.

Особое внимание исследователи уделили способности клеток избавляться от поврежденных митохондрий. Если такие структуры накапливаются, это может нарушать работу клеток и сопровождаться дальнейшим повреждением печени.

Результаты позволяют рассматривать UBE2N и связанный с ним защитный механизм как направление для дальнейшего изучения. В будущем ученым предстоит выяснить, можно ли безопасно усиливать этот путь и будет ли это влиять на прогрессирование заболевания у людей.

Шелли Лу, директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии медицинского университета «Седарс-Синай»

В будущих исследованиях можно будет проверить, может ли усиление этого защитного механизма дополнить существующие методы лечения, выявить пациентов, которым он, скорее всего, принесет пользу, и разработать новые терапевтические подходы для предотвращения прогрессирования заболевания.

Однако на данном этапе обнаруженный эффект показан только в доклиническом исследовании. Для оценки значения UBE2N при жировой болезни печени у человека потребуются дополнительные работы.