01.07.2026

DOI: http://dx.doi.org/10.3390/biom16040575

Авторы: Li Shihao, Hu Mingxue, Zhang Yanping, Duan Yulu, Guo Ru, Sun Huijing, Ma Wenzhuo, Qi Xiaole, Cui Hongyu, Wang Suyan, Chen Yuntong, Liu Yongzhen, Gao Yulong.

Публикация: Vaccines, 2026, том 14, выпуск 4 (25 марта 2026 г.).

Язык: Английский

Аннотация

Вирус инфекционной анемии цыплят (Chicken Infectious Anemia Virus, CIAV) является одним из наиболее значимых иммунодепрессивных патогенов птицы, вызывающим существенные экономические потери в птицеводстве во всем мире. В последние годы особенно тяжелые вспышки заболевания отмечаются в Китае. 

Существующие вакцины имеют ряд ограничений, главным из которых является остаточная вирулентность живых аттенуированных вакцин, что обусловливает необходимость разработки новых, более безопасных и эффективных вакцинных препаратов. 

В данном исследовании гены VP1 и VP2 вируса CIAV были клонированы и экспрессированы в клетках Escherichia coli с целью создания экономичной субъединичной вакцины. Поскольку белок VP1 преимущественно образовывал нерастворимые тельца включения, авторы использовали стратегию «рефолдинга VP1 с участием VP2». Для этого белок VP1 сначала денатурировали, а затем подвергали постепенному рефолдингу методом градиентного диализа в присутствии растворимого белка VP2, используя его природную шапероноподобную функцию для восстановления конформационных эпитопов. 

Полученные комплексы белков VP1/VP2 в различных соотношениях эмульгировали с адъювантом и использовали для иммунизации трехдневных SPF-цыплят, после чего птицу заражали вирулентным штаммом CIAV. Наилучшие результаты показала вакцинная композиция, содержащая белки VP1 и VP2 в соотношении 1:1. 

Эта вакцина обеспечила защитную эффективность на уровне 71,4 % (5 из 7 птиц), что подтверждалось достоверным уменьшением атрофии тимуса и более высоким индексом дистрофии тимуса по сравнению с контрольными группами. 

Полученные результаты подтверждают возможность создания эффективной субъединичной вакцины против вируса инфекционной анемии цыплят с использованием недорогой прокариотической системы экспрессии в сочетании с рациональной стратегией рефолдинга белков. 

Разработанная технология представляет собой перспективную альтернативу существующим вакцинам и может быть использована для повышения эффективности профилактики инфекционной анемии птиц.

Инфекционная анемия цыплят остается одной из основных причин иммуносупрессии в промышленном птицеводстве. Несмотря на наличие живых вакцин, риск остаточной вирулентности сохраняет интерес к разработке более безопасных субъединичных препаратов.

В исследовании 2026 года ученые предложили оригинальное решение этой проблемы. Белок VP1 вируса инфекционной анемии обычно плохо сохраняет свою структуру при получении в бактериях Escherichia coli. Авторы использовали белок VP2 как природный «молекулярный помощник», который во время рефолдинга восстанавливал правильную пространственную структуру VP1 и его защитные эпитопы.

Полученная субъединичная вакцина индуцировала выраженный иммунный ответ, а композиция с соотношением VP1 и VP2 1:1 обеспечила защиту более 70% вакцинированных цыплят. При этом у птицы значительно снижались поражения тимуса — одного из главных органов иммунной системы, который особенно страдает при инфекции вирусом анемии цыплят.

Главная ценность этой работы заключается не только в создании новой вакцины против CIAV. Исследование демонстрирует, насколько важна правильная пространственная структура белка. Даже самый перспективный антиген не обеспечит полноценной защиты, если его конформация отличается от природной.

Именно поэтому будущее субъединичных вакцин определяется не только выбором антигена, но и технологиями его получения. Использование природных шаперонов, таких как VP2, открывает новые возможности для создания безопасных и экономичных рекомбинантных вакцин, способных заменить живые препараты.

Главный вывод исследования заключается в том, что современные технологии белковой инженерии позволяют значительно повысить эффективность субъединичных вакцин, сохраняя высокий уровень безопасности. Именно такие подходы, вероятно, станут основой нового поколения вакцин против вирусных заболеваний птицы.

Количество показов: 32
Автор:  Li Shihao, Hu Mingxue, Zhang Yanping, Duan Yulu, Guo Ru, Sun Huijing, Ma Wenzhuo, Qi Xiaole, Cui Hongyu, Wang Suyan, Chen Yuntong, Liu Yongzhen, Gao Yulong.