Просмотр новости
Найдите то, что Вас интересует
Спутники
РН
SpaceX
Роскосмос
NASA
СпутникиРНSpaceXРоскосмосNASAИммунотерапия ингибиторами контрольных точек существенно изменила прогноз лечения меланомы, однако клинически значимой задачей остается повышение эффективности двойной блокады PD-1/CTLA-4 при одновременном снижении иммуноопосредованной токсичности. В статье представлен систематический обзор данных о первой отечественной фиксированной комбинации ингибиторов иммунных контрольных точек двух классов анти-CTLA-4 + анти-PD-1 нурулимаб + пролголимаб (Нурдати®, BCD-217). Поиск публикаций осуществлялся в информационных ресурсах PubMed/MEDLINE, eLibrary, ClinicalTrials.gov, Кокрейновской библиотеки, а также в материалах профильных онкологических конгрессов. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации: нерезектабельная/метастатическая меланома, иммунотерапия, ингибиторы контрольных точек, Нурулимаб, Пролголимаб, Нурдати. На первом этапе было идентифицировано 146 публикаций и информационных источников. После исключения дубликатов и материалов, не соответствующих теме обзора, для скрининга было отобрано 118 источников, из них 54 были включены в качественный анализ. В итоговый обзор вошли публикации и источники, отражающие молекулярные и фармакологические особенности нурулимаба и пролголимаба, результаты клинической разработки BCD-217, данные сравнительной эффективности и безопасности, а также клинико-экономический анализ. Исключены публикации по следующим причинам: несоответствие тематике, отсутствие клинических данных, дублирование результатов, ограниченный доступ к полному тексту. В рандомизированном исследовании III фазы OCTAVA комбинация нурулимаб + пролголимаб статистически значимо превысила монотерапию пролголимабом по медиане выживаемости без прогрессирования при сопоставимой суммарной частоте нежелательных явлений 3–4- й степени. Нурдати представляет собой отечественную инновационную разработку, реализующую принцип низкодозной CTLA-4-блокады при стандартной анти-PD-1-терапии, демонстрирующую устойчивый контроль заболевания у пациента с BRAF-дикого типа акральной меланомой в представленном клиническом случае
1. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. https://doi.org/10.1056/nejmoa1504030.
2. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684.
3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836.
4. Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867–875. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01998.
5. Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544–556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.
6. Kryukov F, Semiglazova T, Moiseenko V, Orlova K, Odintsova S, Saygusheva M et al. A phase I dose escalation trial of BCD-145 in patients with unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):9526. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9526.
7. Gordeev A, Vaal A, Puchkova M, Smirnova I, Doronin A, Znobishcheva A et al. Preclinical comparison of prolgolimab, pembrolizumab and nivolumab. Sci Rep. 2024;14(1):23136. https://doi.org/10.1038/s41598-024-72118-3.
8. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222–232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.
9. Demidov L, Kharkevich G, Petenko N, Moiseenko V, Protsenko S, Semiglazova T et al. A phase III study to access the safety and efficacy of prolgolimab 250 mg fixed dose administered every 3 weeks versus prolgolimab 1 mg/kg every 2 weeks in patients with metastatic melanoma (FLAT). Front Oncol. 2024;14:1385685. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1385685.
10. Самойленко ИВ, Демидов ЛВ, Моисеенко ФВ, Дворкин МВ, Демидова СА, Проценко СА и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+ пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная онкология. 2023;25(3):313–324. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.
11. Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Improved clinical outcomes with low-dose anti-CTLA-4 (Nurulimab) plus anti-PD-1 (Prolgolimab) vs. anti-PD-1 monotherapy in advanced cutaneous melanoma: Results from the phase III OCTAVA trial. Eur J Cancer. 2025;227:115674. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.115674.
12. Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Proved clinical benefit of low-dose anti-CTLA4 + anti-PD-1 immunotherapy versus mono anti-PD-1 therapy in patients unresectable or metastatic melanoma: phase III OCTAVA trial. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl. 1):653. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-653.
13. Феденко АА, Седова МВ, Коломейцева АА, Батов МА, Мироненко ОН, Сапожников КВ и др. Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» в первой линии терапии метастатической или нерезектабельной меланомы: систематический обзор и скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2025;27(3):225–245. https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203473.
14. Самойленко ИВ, Банов СМ, Белышева ТС, Демидов ЛВ, Зарецкий АР, Зиновьев ГВ и др. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М.; 2025. 135 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/921_1.
15. Зырянов СК, Жукова НВ. Клинико-экономический анализ применения лекарственного препарата «нурулимаб + пролголимаб» у взрослых пациентов, страдающих метастатической или нерезектабельной меланомой кожи. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(4):453–464. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.320.
16. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143–e152. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30074-8.
17. Mulkey F, Theoret MR, Keegan P, Pazdur R, Sridhara R. Comparison of iRECIST versus RECIST V.1.1 in patients treated with an anti-PD-1 or PD-L1 antibody: pooled FDA analysis. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000146. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000146.
18. Muto Y, Fujimura T, Asano Y. Recent Advances in Immunotherapy for Melanoma: Perspectives on the Development of Novel Treatments: A Mini Review. Cancers (Basel). 2025;17(13):2265. https://doi.org/10.3390/cancers17132265.
19. Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J et al. NCCN Guidelines® Insights: Melanoma: Cutaneous, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):290–298. https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0036.
20. Анохина Е, Рубинчик В, Яременко Е, Телетаева Г, Латипова Д, Семенова А и др. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. И.И. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388–393. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-388-393.
21. Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229–2240. https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.
22. Проценко СА, Имянитов ЕН, Семенова АИ, Латипова ДХ, Новик АВ, Юрлов ДО, Оганесян АП. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи. Медицинский совет. 2020;(20):54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.
23. Boutros A, Tanda ET, Croce E, Catalano F, Ceppi M, Bruzzone M et al. Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis. Eur J Cancer. 2023;188:64–79. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.04.010.
24. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626–636. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904059.
25. Knight A, Karapetyan L, Kirkwood JM. Immunotherapy in Melanoma: Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 2023;15(4):1106. https://doi.org/10.3390/cancers15041106