Влияние наследственных мутаций на пространственную структуру и динамику трансмембранного фрагмента белка-предшественника бета-амилоида
25 ноября 2021 года
06:40
Влияние наследственных мутаций на пространственную структуру и динамику трансмембранного фрагмента белка-предшественника бета-амилоида
Текст новости:
Актуальность работы Нейродегенеравтивные заболевания по данным ВОЗ являются третьей по распространённости причиной смерти в развитых странах. Большая часть случаев нейродегенеративных заболеваний приходится на болезнь Альцгеймера (БА) и Альцгеймер-подобные патологии. Среди десяти заболеваний, приводящих к наибольшему числу смертей в год БА — единственное для которого не разработаны стратегии позволяющие его вылечить или замедлить прогрессирование, а суммарный моровой экономический ущерб от БА превышает 1 миллиард долларов в год. Болезнь Альцгеймера на сегодня является наиболее распространённым нейродегенеративным заболеванием. Заболевание характеризуется накоплением в нервной ткани белковых агрегатов — нейрофибриллярных клубков, амилоидных бляшек и фибрилл. Именно эти изменения используются для ранней диагностики БА. Фибриллы состоят из пептидов длины 35-53 аминокислотных остатков, которые являются продуктами протеолиза белка-предшественника β-амилоида (APP). Ряд мутаций, ассоциированных с развитием ранней формы БА находятся в последовательности ТМ домена APP. Кроме того, повышенный уровень холестерина также был ассоциирован с риском развития БА. Несмотря на то, что многие признаки указывают на вовлеченность бета амилоидных пептидов и APP, детальный механизм воздействия этих пептидов на организм до сих пор не известен. Для описания роли APP и бета амилоидных пептидов в патогенезе БА необходимо проведение фундаментальных исследований их свойств, включая структурно-динамические исследования ТМ домена APP дикой и мутантных форм, а также его взаимодействия с холестерином. Цели и задачи исследования Целью данной работы является исследование структурно-динамических характеристик ТМ домена белка-предшественника β-амилоида с примембранным и металл-связывающим участками как дикого типа так и его мутантных форм, а также исследование его взаимодействия с холестерином. Для достижения этих целей были решены следующие задачи: 1. Разработка системы экспрессии в клетках E. coli, а также в бесклеточной системе экспрессии, позволяющей получать изотопно-меченые ТМ домены APP. 2. Получение миллиграммовых количеств изотопно-меченого ТМ домена APP с примембранным и катион-связывающим сайтом, а также его мутантных форм. 3. Подбор мембраномоделирующей среды и метода солюбилизации ТМ домена APP. 4. Получение ЯМР спектров и отнесение сигналов основной цепи и боковых цепей ТМ домена APP с примембранным и катион-связывающим доменами. 5. Исследование взаимодействия APP с примембранным и катион-связывающим доменами с ионами цинка и его влияния на конформацию ТМ спирали и димеризацию. 6. Исследование структурно-динамических характеристик мутантных форм ТМ домена APP. 3

Связанные объекты: #Влияние (найти в новостях).

Текст со страницы (автоматическое получение):
ПРИЕМНАЯ
ВЫСШАЯ АТТЕСТАЦИОННАЯ КОМИССИЯ
при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации
Высшая аттестационная комиссия при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации создана в целях обеспечения государственной научной аттестации
ВЫСШАЯ АТТЕСТАЦИОННАЯ КОМИССИЯ
Автоматическая система мониторинга и отбора информации
Источник
Другие материалы рубрики
★★★★★  24 ноября 2021 года
09:14
Le projet TELESPOT